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Citer toutes les Connectivites |
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Citer celles pour lesquelles le médecin généraliste peut être directement concerné dans le dépistage et la prise en charge |
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Pour ces dernières, donner les éléments du diagnostic, les intérêts ou non de sa précocité, les éléments utiles au diagnostic différentiel, les ressources thérapeutiques hiérarchisées avec leurs indications, précautions et contre-indications. |
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JLV: Introduction générale, classification, biologie (20’) |
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JLP: Lupus, GS, Sharp, PM, DM (20’) |
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JLV: Autres et conclusion (20’) |
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Synonymes: collagénoses, maladies systémiques |
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= maladies auto-immunes non spécifiques d’organe |
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Maladie auto-immune = maladie où l’on met en évidence des Ac ou/et une réaction à médiation cellulaire vis à vis de déterminants antigéniques largement répandus dans l’organisme. |
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Toutes car atteintes fonctionnelles douloureuses et handicapantes, souvent irréversibles. |
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Car il y a des traitements « de fond » d’autant plus efficaces qu’ils sont donnés tôt. |
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Car il y a des atteintes polyviscérales parfois mortelles |
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PR: réduit la durée de vie (5 à 8 ans); destructions articulaires précoces (2 ans) >handicap; TTT efficaces |
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GS: sécheresse améliorable, risque lymphome |
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Scl: RGO, poumon; HTAP gravissime |
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Lupus: atteintes polyviscérales |
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PM, DM: handicap, paranéoplasique |
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Sharp: tout! |
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Polychondrite: arbre bronchique! |
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Soi, non-soi, et tolérance: |
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Soi, non-soi: Le rôle fondamental du système immunitaire est de reconnaître l’environnement antigénique, se (soi) différencier du « monde extérieur » (non soi). (notre 6ème sens?) |
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Tolérance: |
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Philo: acceptation de l’autre |
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Immuno: acceptation de soi |
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La tolérance protège l’organisme d’un excès de reconnaissance de soi et va éliminer ou inactiver près de 95% des lymphocytes produits. |
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La tolérance s’apprend: les « filtres de tolérance » |
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Tolérance centrale: |
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Délétion clonale (par apoptose) |
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Dès la vie embryonnaire |
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LB dans la moelle osseuse; LT dans le thymus. |
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Tolérance périphérique |
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Délétion ou anergie clonales |
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Toute la vie |
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Dans les organes lymphoïdes périphériques (rate, ggl) |
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Mécanismes complémentaires |
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Régulation des lymphocytes activés. |
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Production de cytokines anti-inflammatoires, productions d’anti-cytokines, développement de réseaux idiotypiques |
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Auto-immunité physiologique: |
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Efficacité des filtres de tolérance ne permettant que la prolifération de lymphocytes auto-réactifs suffisamment tolérants pour ne pas agresser leur hôte. |
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Auto-immunité pathologique: |
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Défaillance des filtres de tolérance permettant le développement de lymphocytes auto-réactifs de forte affinité, auto-agressifs, capables de reconnaître un auto-antigène. |
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La défaillance des filtres de tolérance a une origine multi-factorielle dépendant … |
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De facteurs immuno-génétiques et d’environnement |
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Du terrain immuno-génétique: |
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Fondamental, multigénique |
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Gènes du système HLA, du complément, des cytokines et leurs récepteurs, des voies de l’apoptose… |
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De l’environnement |
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Infectieux, toxique, médicamenteux, neuro-endocrine, microchimérisme |
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En résumé: 2 grands mécanismes à l’origine des maladies auto-immunes: |
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Diminution de la tolérance à un ou des auto-antigènes. |
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Augmentation de la réponse immunitaire à un ou des auto-antigènes. |
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Conséquences: la cytotoxicité |
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LT: cytotoxicité directe |
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LB: cytotoxicité indirecte des auto-anticorps |
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Par action du complément |
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Par dépôts d’immuns complexes (néphropathie lupique) |
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Par auto-Ac interférent avec des récepteurs (myasthénie) ou diverses structures cellulaires (Ac antiphospholipides) |
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Glandes endocrines: |
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Thyroïde: Basedow, Hashimoto |
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Pancréas: diabète type 1 |
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Surrénales: Addison |
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Foie et tube digestif: |
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Hépatopathie auto-immunes (CBP, HCA) |
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Entéropathies inflammatoires |
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Maladie coeliaque, maladie de Biermer |
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Polyarthrite rhumatoïde |
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Lupus systémique |
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Syndrome de Gougerot Sjogren |
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Polymyosite - Dermatomyosite |
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Sclérodermie |
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Syndrome de Sharp= connectivite mixte |
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Polychondrite atrophiante |
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Vascularites primitives |
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1ère difficulté: y penser devant des signes d’appel très variés |
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2ème difficulté: stratégie du choix des examens complémentaires en fonction des orientations cliniques |
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À savoir: il n’y a pas de résultat biologique spécifique à 100%. Chaque résultat doit être remis dans le contexte clinique, biologique, radiologique,(…), pour être interprété. |
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=> notion de « critères diagnostiques » |
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Latex et Waaler Rose détectent une IgM anti-IgG. |
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Il existe des FR IgG, IgA, IgD |
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Présent chez 80% des PR (il apparaît dans la 1ère année) mais aussi de nombreuses autres maladies et chez 10-15% des sujets de plus de 70ans. |
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Présents dans 40 à 60% des cas, dès le début de la maladie |
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Spécificité = 90 à 95% des cas |
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L’Immuno-Fluorescence Indirecte sert au dépistage |
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Périphérique: Ac anti ADN |
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Homogène: Ac anti DNP |
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Moucheté: Ac anti ENA |
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Nucléolaire: Ac anti ARN |
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DNP= Désoxyribo-Nucléo-Protéine |
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Ac anti DNP => cellules de Hargraves: abandonné |
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Ac anti Histone => fréquent lors des lupus induits et rares lors des lupus spontanés |
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Rechercher des Ac anti DNA natifs (présents chez 90% des lupus systémiques) |
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(DNA natif= ADN double brin) |
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ENA = extractible Nucléaire Ag |
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Ac anti Sm: spécifique des lupus mais rare (15-30%) |
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Ac anti RNP: fréquent dans connectivites mixtes (à taux très élevé) mais non spécifique à taux bas |
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Ac anti SS (SS-A et SS-B): caractériques du sd de GS isolé ou associé |
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Ac anti Pm: évocateur de polymyosite |
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Ac anti Scl 70: évocateur de sclérodermie systémique diffuse |
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Sclérodermie de type CREST |
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Calcifications sous cutanées |
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Raynaud |
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sclérose oEsophagienne |
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Sclérose cutanée |
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Télangiectasies |
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Pour le diagnostic des vascularites |
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2 types caractérisés: |
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anti-PR3 (anti-protéinase 3) (=C-ANCA) |
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Anti-PR3: 80% des Wegener |
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anti-MPO (anti-myélopéroxydase) (=P-ANCA) |
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70% des micropolyangéites, |
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50-60% des Churg-Strauss, |
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<20% des périartérites noueuses |
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X-ANCA = ANCA atypiques |
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Anti-cathepsine G, anti-lactoferrine, anti-élastase, anti-lysozyme, autres |
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Entérocolopathies, cholangite sclérosante, polyarthrite rhumatoïde, polyarthrites juvéniles, lupus induits |
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Joue un rôle dans la réponse immunitaire non spécifique (« la machine à faire des trous dans les membranes ») |
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Dosage: complément total ( CH50) |
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Si abaissé: dosage sous fraction C3 et C4 (voie classique): diminue dans le lupus et en particulier les glomérulonéphrites lupiques (< 50%). |
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Sert de critère de surveillance évolutive des lupus |
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(Rq: il est normal ou élevé dans la PR) |
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